浅析医药行业比表面积分析仪的系统验证与确认

医药分析实验室的比表面积分析仪应用过程，不可规避的内容就包含3Q验证与确认。性能稳定的比表面积分析仪是获取准确可靠比表面积数据的基础。理化联科IPore400型比表面积分析仪用其精准稳定的分析数据保证了验证与确认系统良好的工作状态。

      比表面积分析仪的验证与确认系统中包含检验、系统适用性实验、分析方法验证和分析仪器确，其关系如下图所示。 

      对于比表面积法分析仪在医药系统里的验证与确认系统，可依照和参考的政策法规包含:

      美国FDA于1997年颁布了21CFRPart 11，并在2003年颁布了相关行业指南对规则进行细化。在Part11规定中，电子记录被认为具有与书面记录和手写签名同等的效力。21CFRPart11被美国的生物医药企业、医院、研究所和实验室广泛接受和遵照执行。自颁布以来已被推广至全球，虽然没有强制性，但被欧洲、亚洲等地图和国家普遍接受和使用。FDA在医药产业中影响力巨大，当国内的医药产品作为商品需要销售给美国的制药企业和研究人员时，都必须符合21 CFR Part 11的规定。

      GMP是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准，要求企业从原料、人员、设施设备、生产过程、包装运输、质量控制等方面按国家有关法规达到卫生质量要求，形成一套可操作的作业规范帮助企业改善企业卫生环境，及时发现生产过程中存在的问题，加以改善。以下为GMP系统中与比表面积分析仪验证与确认系统相关的内容。

      第一百三十八条　企业应当确定需要进行的确认或验证工作，以证明有关操作的关键要素能够得到有效控制。确认或验证的范围和程度应当经过风险评估来确定。

      第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。

      第一百四十条　应当建立确认与验证的文件和记录，并能以文件和记录证明达到以下预定的目标：

　（一）设计确认应当证明厂房、设施、设备的设计符合预定用途和本规范要求；

　（二）安装确认应当证明厂房、设施、设备的建造和安装符合设计标准；

　（三）运行确认应当证明厂房、设施、设备的运行符合设计标准；

　（四）性能确认应当证明厂房、设施、设备在正常操作方法和工艺条件下能够持续符合标准；

      了解了比表面积分析仪验证与确认系统的相关政策法规之后，如何认真细致的按照法规所规定的内容进行流程化管理，决定了这套系统的功能性与可靠性。

      用于证明和记录仪器正确安装，正确运行并得到预期结果的书面证明被称之为分析仪器确认，即AIQ（analytical instrument qualification)。比表面积分析仪的验证是药品实验室质量管理的重点,是符合制药业良好操作规范的关键部分,也是国内外制药行业在实施过程中的难点。本文结合国际上相关规范和标准,对药品实验室分析仪器验证要求和过程进行探讨。仪器验证是一个整体、周期性的过程,是由不同阶段的活动组成,需要仪器制造商、供应商和使用者三方共同参与。

      比表面积分析仪在医药行业应用中所存表现出生命周期包含采购、安装、使用、报废四个过程。

      对于比表面积分析仪验证与确认系统的流程化管理内容如下：

      1 为何进行比表面积分析的验证和确认？

         明确分析仪器确认(AIQ)的实施规定和相关要求，以规范分析仪器的确认工作，确保分析仪器适用于预期的比表面积分析。

      2 适用范围

         适用于研发和品管环节的比表面积分析确认。

      3 系统参与人员

         分析测试操作人员、品管部人员、质量管理工程师QA、分析测试中心负责人、品管部负责人、比表面积分析仪供应商。

      4 内容

        用户需求URS的建立：包含操作需求、功能需求、数据需求、技术需求、环境需求、安全防护需求和维护需求。其中比较重要的部分是技术需求和安全防护需求，分别包含运行中的变更，灾难恢复，故障措施、访问控制、审计追踪、电子签名使用和输出等。

      确认方案中，应对仪器的使用目的，主要功能，关键构造进行 描述，详细定义需要确认的项目、测试程序和接受标准。

      比表面积分析仪是硬件和控制系统的组合体，用户需要对仪器的功能要求，操作参数要求，系统配置要求等详细描述。所以比表面积分析仪需要开展安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ），比表面积分析仪是标准化的非定制仪器，已经由制造商在出厂前完成设计和生产，对于实验室用户一般无需进行特殊的设计确认（DQ）。

      安装确认（IQ）：是提供文件性的证明，用以确认仪器是按照规定的要求安装的，并且安装环境满足运行要求。安装确认主要包括以下内容和文件：交付物检查、仪器的相关信息、安装环境要求文件、仪器硬件与软件的安装。

      运行确认（OQ）：运行确认是在仪器安装确认完成后，测试仪器的功能能否满足设计要求和用户需求的过程。运行确认的方案应包含比表面积数据详细的分析过程，并使用标准品进行数据核准。所有的分析结果都要进行完整纪律，并有专人复审核定。

      运行确认包含仪器功能测试、校准、报警、使用权限、数据管理、SOP参数管理等。

      仪器功能测试：用户需求中所有规定的功能都应该被测试，特别是对于质量控制和安全 有关键影响的功能。应根据用户需求的操作范围，对操作参数的范围进行试确认，而不能仅仅对典型的情况进行测试。

      校准：对比表面积分析仪中的传感器在运行确认前或在运行确认中进行校准。校准范围应满足用户使用的范围。

      报警测试：如比表面积分析仪漏气、分析气体或冷却液纯度不够、样品预处理电炉控温失灵、比表面积分析过程超时等。

      使用权限：可对比表面积分析仪进行权限化管理，对于不同权限的操作者进行合理化权限分配，以达到历程设计目的。

      数据管理：比表面积数据的保存、备份和存档应当基于对操作系统和数据处理系统的需要，数据的处理如安全性、存储、备份、恢复、审计追踪等应按照规定的程序进行测试。

      性能确认（PQ）：性能确认的目的是确认比表面积分析仪能够按照用户需求持续运行。在安装确认和运行确认完成后，通过性能确认证明仪器在正常操作环境中的适用性，主要活动包括：

      性能测试：设立一个或一系列测试确认比表面积分析仪满足预期的使用要求。如采用多种国标样品进行重复性和重现性测试。 

      在OQ/PQ中进行的测试，可以规定在比表面积分析仪的使用操作维护SOP中，在日常使用过程中定期执行，以检查和确认比表面积分析仪始终处于受控状态。

      所有测试项目完成后，应由相关人员根据确认记录起草仪器确认报告，用来总结确认活动，并核查确认方案中的所有项目是否完成，评估测试结果以及对比表面积分析仪的状态具备明确的阐述和结论。

      比表面积分析系统再确认：

      仪器定期再确认的目的是为了提供证明在比表面积分析仪日常使用过程中，仪器本身或使用环境的变化没有影响仪器的整体性能，定期再确认一般重复初始确认过程中PQ的全部或部分测试。再确认的时间间隔和测试内容应规定在确认报告中或仪器使用维护SOP中，制定时应考虑下列因素：法规要求、仪器类型、供应商建议、使用环境、日常维护和校验的程度。

仪器确认各个阶段的时间表和活动